有关局部麻醉药产生神经阻滞的确切原理仍需进一步探讨,但受到重视的有如下三种学说。但这种学说只限于解释带电荷形式的局部麻醉药的作用机制,却无法阐明中性局部麻醉药苯佐卡因(benzocaine)的作用,因为它不存在带电荷的形式。由于相对疏水性局部麻醉药分子与脂膜相互作用,引起膜脂质结构形态的改变,膜膨胀使钠通道变窄,阻止钠的传导和抑制除极。实验表明,通过增高周围的压力可逆转无电荷局部麻醉药分子的局麻作用,而带电荷的局部麻醉药如利多卡因的季铵衍生物能抵御这种压力的逆转作用。因此,这一学说只限于解释中性局部麻醉药苯佐卡因的作用机制。
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