（二）影响微球中抗原稳定性的因素

微球制备、贮藏及体内释放过程中抗原的稳定性是关系到该制剂成功与否的首要问题。由于在微囊化和体内释放过程中抗原有可能暴露在各种各样苛刻的条件下，所以，为了防止抗原在微囊化过程中发生变性，并在生理p H、离子强度、温度以及较长的释放时间内保持稳定，在优化处方时必须进行稳定剂的筛选。影响微球中抗原稳定性的处方与工艺因素见表1‐41。微球注射入体内后，由于其内部孔道的毛细作用以及PLGA的水合作用，微球中包载的抗原必然暴露在由体液构成的水性环境中，所以必须考虑到长期处于生理条件下对抗原稳定性的影响，如生理离子强度、p H和温度等因素可加速蛋白发生脱酰胺、氧化或聚集等反应。