与二氢叶酸还原酶有高度亲和力,以竞争方式与其结合,使叶酸不能转变为四氢叶酸,从而使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸,阻止DNA合成,亦干扰RNA、蛋白质合成。甲氨蝶呤使细胞阻断在S期。由于可引起血液中尿酸水平增高,痛风或高尿酸血症患者宜相应增加别嘌醇等用药剂量。本药可增强机体抗凝功能,甚至引起肝脏凝血因子的缺少和(或)血小板减少,与其他抗凝药合用时宜谨慎。与氟尿嘧啶合用,或先用氟尿嘧啶后用本药,均可产生拮抗作用,但如先用本药,4~6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。同样本药如与门冬酰胺酶合用也可导致减效,如应用后者10日后或于本药用药后24小时内给予门冬酰胺酶,则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。
……