甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)是一个强大的细菌二氢叶酸还原酶抑制剂,抗菌谱与磺胺类相似,通常与SMZ合用,很少单用。二氢叶酸还原酶可催化二氢叶酸还原成其作为一碳基团载体的活化形式— —四氢叶酸,甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶,导致用于嘌呤、嘧啶合成的四氢叶酸生成减少,因而阻止细菌DNA合成(见图39-3)。甲氧苄啶毒性较小,可引起恶心、过敏性皮疹,也可引起叶酸缺乏症,即巨幼红细胞贫血、白细胞减少及粒细胞减少。同服叶酸可对抗上述反应。