（一）影响可生物降解微球中蛋白质药物稳定性的因素

在过去的十余年中，大量的文献在报道载有蛋白药物的可生物降解微球时，主要侧重于制得的微球是否具有理想的包封率、载药量、粒径以及形态。直到最近几年人们才注意到，由于蛋白质不稳定导致可生物降解微球不能够将其包埋的药物完全释放出来，或者释放出来的蛋白药物已经失去了其天然的结构和活性，而这些问题是决定一种蛋白药物制剂是否有效的关键所在。与传统制剂相比，可生物降解微球中蛋白药物的稳定化问题具有它的特殊性。表1‐38常见的PLGA微球的制备流程以及一些重要工序对蛋白质稳定性的影响［ 213 ］。