决定化合物亲脂性的两个主要因素是分子大小和形成氢键能力。通常用正辛醇/水分配系数(lg P)和分布系数(lg D)评价药物脂溶性大小。在一般情况下药物的lg P大,则说明药物的脂溶性较好,吸收率也大。但正辛醇/水分配系数与药物的吸收率不成简单的比例关系,脂溶性太强的药物因不能通过非搅动水层进入细胞膜或难以从类脂膜中游离进入水溶性体液中,而使药物吸收率下降。测定药物脂溶性的方法有很多,如经典的摇瓶法,电位滴定技术测定正辛醇/水分配系数及近年来发展起来的一些色谱技术等。