[病理生理]（二）影响药物的分布

对药物分布的影响主要表现为相互竞争血浆蛋白结合部位，改变游离型药物的比例；或者改变药物在某些组织的分布量，从而影响它的消除。 药物吸收后，有一部分与血浆清蛋白发生可逆性结合，即为结合型；另一部分为游离型。当同时应用两种或两种以上的药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争；结果使某一种药物从蛋白结合部位被置换出来变成游离的药物，使该药游离型药物比例增高，增强了药物的药理作用，也可能增加药物的毒性作用。例如安定在成人血清中游离型浓度为2%，其结合型浓度为98%；若从结合型中置换出4%，则游离浓度达6%，是基础水准的3倍，作用明显增强可能出现毒副作用。例如联合使用去甲替林与华法林或D‐860时，由于竞争结合可使游离的华法林或D‐860 增多而造成出血倾向或严重的低血糖现象，而事先没有先兆征象。 例1﹒阿司匹林可从蛋白结合部位置换出卡马西平，使卡马西平游离浓度升高，有中毒危险。有文献报道，烧伤面积为35%～85%患者体内，安定的游离浓度为3.5%，而对照组的浓度只有1.25%。例如，去甲肾上腺素减少肝脏的血流量，减少利多卡因在其主要代谢部位肝脏中的分布量；从而减少该药的代谢，使利多卡因血药浓度升高。