[治疗]2﹒个体因素对药动学的影响

某研究发现，酒精性肝硬化、病毒性肝炎患者，丙戊酸的蛋白结合率由88.7%分别降至70.3%和78.1%，分布容积显著增加。由于对游离药物的清除速率降低，总体清除速率保持不变。某些肝脏疾病患者，虽然药物总浓度未改变，药动学参数发生了改变，游离药物比例升高。同时，丙戊酸在较低的血药浓度时即可降低苯妥英蛋白结合率，抑制其代谢，即使苯妥英总的血药浓度未发生改变，游离药物浓度游离药物比例却可能升高，从而发生苯妥英的毒副作用。表3.3影响丙戊酸药动学过程的药物相互作用。