[治疗]（二）抗焦虑和抗抑郁药物对CRH 的抑制作用

使用地塞米松／CRH 试验（一项敏感的检测HPA 轴紊乱的试验）的临床实验表明，应激激素调节的正常化预示着药物治疗的有效，而持续的异常则意味着预后不良。许多结论一致的研究表明，如果抗抑郁药有效，抑郁障碍患者脑脊液中的CRH 则减少。在临床和基础的研究结果证实了CRH 在情感障碍中的作用后，接着需要探讨的问题是，临床治疗药物如何降低CRH 的浓度，如何降低一些与CRH 相关的神经肽（如血管加压素）。 苯二氮类药物能起到迅速缓解焦虑症状的作用，研究表明这类药物能抑制蓝斑的 CRH 和杏仁核内的CRH mRNA。 此外，长期服用抗抑郁药能导致最初高分泌的CRH 有所降低，这可能包含以下几种机制：第一，抗抑郁药能增加MR 和GR 介导的细胞内信号传导的功能，信号传导包含CRH 基因激活的反抑制作用。第二，抗抑郁药持久地激活单胺类细胞膜受体导致了受体的脱敏，进而减少了环磷腺苷（cA MP）和蛋白激酶的激活，其结果也减少了转录因子的激活，包括那些能增加CRH 基因活性的转录因子。例如，皮质醇对CRH 基因表达的影响在杏仁核和下丘脑的部位不同，而转录因子激活CRH 或是CRH 受体信号传导的途径也不同。 作为应激诱发的神经肽，CRH 通过与激素、神经化学和躯体的反应相协调保护机体免于有害物质或刺激的影响，同时，CRH 也保护神经元免于损伤。