[治疗]第五节 难治性精神分裂症的治疗

即便就阳性症状而言，虽然药物治疗的疗效相对较好，但仍有至少40%的患者对经典抗精神病药缺乏疗效而导致精神病性症状持续存在（Kane 1988）。事实上，患者对治疗药物可能表现出不同的治疗反应，如果一个患者对1 种或2种抗精神病药缺乏疗效，并不一定意味着该患者对第3 种药物也无效。迄今为止，尚无精神分裂症“难治性” 的确切或公认的定义，为便于研究时具有较好的可操作性，Kane 等（1988）提出的有关定义已为许多研究所采用，其内容包括：①在过去5年内，至少对2类不同化学结构、3 种不同的抗精神病药经适当剂量和足够治疗时间后缺乏有效的治疗反应；②同时，存在持续的社会和职业功能的不良或恶化。 现有的研究证据提示，氯氮平是目前难治性精神分裂症最为有效的治疗药物，但因其严重的不良反应和治疗中需要不断进行血象监测，以致一些患者和精神科医生不愿使用，还有一些患者对氯氮平的多种不良反应不能耐受。在一些利培酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症的对照研究中，利培酮或与氯氮平疗效相同，或疗效逊于氯氮平，同时，因这些患者往往需要更高剂量的利培酮治疗而增加了EPSs 的发生率。同样，奥氮平在较高剂量（如30mg／d）时，与氯氮平一样能改善阳性和阴性症状，但EPSs 和其他不良反应如代谢障碍发生的危险性也明显增加，而喹硫平或齐拉西酮尚无与氯氮平直接对照的类似研究报道，有1 项研究显示，喹硫平治疗难治性患者比氟哌啶醇更有效（Volavka 2002）。因此，虽然一些新型非典型抗精神病药对难治性患者有一定疗效，但氯氮平仍为难治性患者的治疗首选。此外，不同种类