八、肿瘤细胞的抗药性

抗药性通常指肿瘤细胞对抗癌药的敏感性降低或消失。MDR表型在临床上有两种情况：一种是先天性MDR，即有些肿瘤未经化疗就具有MDR表型，其特征是原来的正常组织有P‐糖蛋白的高表达，如结肠癌、脑膜瘤等。发生在细胞质和细胞器水平的药物亚细胞分布的改变,使药物无法接近其作用靶点，引起药物有效浓度降低。细胞解毒系统和DNA修复系统功能加强,使药物迅速被灭活，并且药物引起的癌细胞DNA损伤得以及时修复。药物靶点在质和量上的改变,主要指拓扑异构酶Ⅱ表达减少，且发生点突变，活性下降，减弱了此酶为靶点的药物的细胞毒性。化疗期间进行药代动力学测定,以及时调整治疗方案，实现个体化治疗。