[病理生理]6﹒药物与遗传

例如，发现摄入异喹胍（debrisoquin）后产生严重低血压的现象，使Smith 在1975年发现在那些不产生低血压反应的大部分人的尿中含有更大量的4‐羟异喹胍。 一些药物遗传学的研究结果发现，当活性代谢酶无基因多态性时，MR 的数值范围比较宽，反映了研究人群的氧化代谢能力具有较大的变化范围。当一个药物具有活性并且代谢能力低时，通常产生一种无活性的代谢产物，可能使原形药的血药浓度较高，这就导致药物效应和潜在毒性作用的增强。 对于细胞色素酶P450 2D6 来说，低代谢者具有常染色体隐性遗传的特点。至少发现了70个2D6 基因的等位基因，一些未发生变异的基因型导致2D6 的活性降低。基因的表现型具有的潜在临床意义大于基因型，在患者用药前，明确他们代谢2D6 底物的能力。 在人类的细胞色素酶P450 中有3 类（P450 1、P450 2 和P450 3）参与药物的代谢，精神药物的代谢也不例外。通过测定肝细胞微粒体中不同P450 酶的特异的免疫物质含量，显示酶3A 的浓度最高，参与药物代谢的范围也最广。