[病理生理]二、下丘脑‐垂体‐甲状腺轴

在腺垂体，TRH 与垂体促甲状腺细胞上的TRH 受体结合，通过磷脂酰肌醇水解第二信使系统的激活，增加促甲状腺激素释放激素（TSH）的合成和释放。一般认为，CSF 中TRH 浓度升高是对细胞外液三肽浓度升高的一种反映，可能是中枢TRH 高分泌的结果。正中隆起的TRH 长期高分泌（如下丘脑TRH 释放增多，引起腺垂体TRH 受体的功能下调）会引起TSH 对外源性的TRH 反应钝化，进而造成腺垂体对TRH 反应性下降。有研究发现，在13例酒依赖的男性患者中，TSH 对TRH 反应钝化与CSF 中TRH 浓度呈反比关系。有学者进行了8 ∶00A﹒M﹒和11 ∶00P﹒M﹒的标准TRH 刺激试验（200μg），他们将11 ∶00P﹒M﹒时TSH 的变化（ΔTSH）与8 ∶00A﹒M﹒时的ΔTSH 之间的差异定义为ΔΔTSH，发现抑郁症患者与健康对照相比ΔΔTSH 显著降低，该试验诊断抑郁症的特异性和敏感性分别为95%和89%。另一项对30例甲状腺机能正常的抑郁症患者的研究发现，TRH 刺激前11 ∶00P﹒M﹒的TSH 基线值与TRH 刺激后TSH 血浆浓度最低的患者，使用抗抑郁药物治疗的有效率亦最低。与TSH 对TRH反应钝化的结论相反，15%的抑郁症患者TSH 对TRH 的反应增强。T 3、T 4与TSH 正常水平、但TSH 对TRH 反应增强的患者，为Ⅲ度甲状腺功能减退（甲状腺功能减退定义：Ⅰ度为血浆T 3、T 4浓度下降，因此其对垂体的负反馈作用减弱，血浆TSH 浓度升高，TSH 对TRH 的反应性增强；Ⅱ度为血浆甲状腺激素浓度正常，但血浆基础TSH 浓度升高，TSH 对TRH 的反应性增强）。