[治疗]（五）作用机制

文拉法辛的作用机制与其阻断5‐HT 和NE 转运体再摄取作用有关，因此可推断它的机制与具有双重单胺作用的TCAs 相似。在啮齿类动物的抑郁模型研究中，文拉法辛发挥出快速的β受体脱敏作用，而不像其他抗抑郁药需要在重复给药时，才能刺激NE 的低敏感性（如β‐受体的下调）。在体内相关的受体药理学研究中，并没有显示出对DA 再摄取的微弱抑制，也就是说，这种抑制作用可能没有什么临床意义。 有相当的研究证据支持文拉法辛的5‐HT 再摄取抑制作用比NE 再摄取抑制作用要强。体外研究显示，文拉法辛和ODV 对5‐HT 转运体的亲和力均比NE 要高出将近8倍。一些研究者相信这种效应关系支持了呈上升性的剂量‐疗效关系，如果事实确实如此，文拉法辛就的确有别于其他新型5‐HT 再摄取抑制剂。研究结果提示了文拉法辛在75～100mg／d 的低剂量时，实际上就是一种SSRI，当随着剂量不断增高时，其双重单胺再摄取抑制作用才变得越来越显著。然而，由于无法在体内研究NE 转运体的占有情况，妨碍了这一令人感兴趣的概念性问题的进一步研究。