细菌细胞壁或细胞膜通透性降低,可使进入细菌细胞内的抗菌药物减少而导致耐药。这一机制可导致细菌对一种或多种药物耐药。细菌在对抗抗菌药物的过程中,为了免遭伤害,形成了多种防卫机制,其中可通过细菌细胞膜渗透性的改变减少抗菌药物的进入,而产生耐药性。一些具有高渗透性外膜对抗菌药物原来敏感的细菌可以通过降低外膜的渗透性而发展成耐药性,如果原来允许某种抗菌药物通过的孔蛋白通道由于细菌发生突变而使该孔蛋白通道关闭或消失,则细菌就会对该抗菌药物产生很高的耐药性。革兰阳性菌可由细胞质膜通透性改变,使许多抗生素如四环素、氯霉素、磺胺药及某些氨基糖苷类抗生素难以进入细菌体内而获得耐药性。
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