大量随机、安慰剂对照的临床研究已经充分肯定了文拉法辛的抗抑郁疗效。对抑郁和伴随焦虑的抑郁患者同样也进行了安慰剂对照的疗效研究。从已公开发表的与其他活性药物的对照研究显示,文拉法辛与TCAs中的丙米嗪、氯米帕明、阿米替林以及度硫平至少同样有效。与其他新型抗抑郁药相比,文拉法辛与氟西汀、舍曲林和帕罗西汀的疗效至少相当或者优于这些药物。在1项文拉法辛和米氮平治疗住院患者的小型对照研究中发现,在治疗早期,文拉法辛的疗效优于后者,但在研究终点时两种药物的疗效相似。2项长期、双盲、安慰剂对照研究随后也证实了文拉法辛在6个月的连续治疗中,能有效防止抑郁复燃,同时在12个月的维持治疗期间能有效防止复发。
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