药物本身对肾脏的副作用或毒性反应。如氨基苷类抗生素、两性霉素B 、氟胞嘧啶、万古霉素及去甲万古霉素、强效利尿药(如呋塞米)等本身对肾脏的副作用或毒性反应就比较大,很容易引起药源性肾病。此种反应对肾脏的毒性作用与药物的剂量无关,如青霉素类药,特别是甲氧西林可引起过敏性间质性肾炎,常伴有高热、腹痛、嗜酸性粒细胞增多及皮疹。某些药物引起血管扩张、血压下降或过敏性休克,导致血流不足,继发肾缺血而致肾皮质或肾小管坏死等。磺胺类药呈弱酸性,可通过碱化尿液,如给予碳酸氢钠等,减少其对肾脏的毒性。