7.1 引言

药物的化学结构包含着呈现药理活性的微观结构和成药性的宏观性质，先导物的结构优化是对微观结构和宏观性质多因素的改造、变换和微调。在多维度的结构优化中，一方面对与靶标结合的原子、基团或片段的属性、方向、位置和相邻微观环境的精细调整，以提高活性强度和选择性。另一方面调理化合物的物理化学性质和吸收、分布、代谢、排泄乃至安全等属性，以整体性上达到候选药物的标准。药理活性是药物作用的核心，成药性辅佐活性的发挥，两者共存于化学结构之中。本章就药物-受体作用中焓与熵因素对活性的影响和在结构优化中的意义加以论述。