肝病时药物代谢的改变是很复杂的,与药物本身的理化特性有关。慢性肝病时,血浆白蛋白浓度降低,与药物结合能力下降,血中游离的药物浓度增加,可能使药物的疗效和毒性作用增加。其中最突出的例子是严重肝病患者对吗啡、副醛、巴比妥类和苯二氮类药物的不耐受现象。虽然在肝硬化患者中,这类镇静麻醉剂的清除率可能降低,一般给药后血浓度无明显高于正常人,但只要给肝硬化患者正常人1/3~1/2剂量的药物,就可引起明显的脑电图异常,甚至诱发肝性脑病。在失代偿肝硬化的患者中,其他的药物,如氯丙嗪、哌替啶、地西泮、异丙嗪等也有此现象,给予正常剂量时就可引起明显的大脑功能紊乱现象。
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