肝脏疾病从多个方面影响了药物的代谢。慢性肝脏疾病导致肝脏合成蛋白的功能降低,同时内源性物质如游离脂肪酸、胆红素、尿酸等不能及时被肝脏清除,大量与血浆蛋白结合,导致血浆游离药物增多,增加了药物毒性反应。对于利多卡因等某些药物,其体内清除过程主要与肝血流量有关,而与肝脏的CYP同工酶活性基本无关,肝血流量的降低导致药物清除率的降低。肝硬化时门静脉受阻,形成侧支循环,导致肝血流量降低,药物在肝脏的清除率下降,肝脏摄取比率也降低,导致药物的首过效应减弱。这些药物在肝硬化患者体内的生物利用度显著提高,需要调整药物剂量,避免出现药物蓄积。
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