本法是一种辅助方法。一些天然的聚合物材料(如蛋白质、明胶等),用适当方法分散成纳米微粒后,再通过化学交联剂(如戊二醛、甲醛等)进行处理,氨基与醛基发生氨缩醛反应而相互交联,最后固化成纳米粒。如将300g/L的明胶溶液3ml在3ml芝麻油中乳化,将乳状液在冰浴中冷却,使明胶完全胶凝,再用丙酮稀释,用50nm孔径的滤膜滤过,弃去粒径较大的,用丙酮洗去纳米粒(≤ 50nm)上的油,加10%甲醛的丙酮溶液30ml使纳米粒交联10分钟,丙酮洗,干燥。即得粒径范围100~600nm、平均粒径280nm的球形纳米粒。化学交联可用于对热敏感的药物。
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