[速览]七、时间依赖性非线性动力学

时间依赖性非线性动力学是指随着时间的变化，药物动力学参数发生改变的现象，如前面提到的茶碱的利尿作用随着用药时间的延长而下降，利尿作用引起的肾清除率的增加也下降。这里说的时间的变化可以是同一天的不同时间段，也可以是病程发展的各个时间段。这往往可以分为以下几种情况。自身酶诱导或抑制一种情况是自身酶诱导或酶抑制，如卡马西平具有酶诱导作用，多次用药后峰浓度下降，表明生物利用度随时间降低或清除率随时间增加。自身诱导的药物在临床用药时达稳态时间较预期的延长，也不能根据单剂量用药的数据对多次给药的动力学进行预测。