[发病机制]（一）影响寿命和脑健康期的基因

相当多的证据表明遗传因素部分地决定寿命、智力和不同神经疾病的风险。然而具体所涉及的基因和作用机制大部分仍不清楚。对老化和年龄相关的神经退行性疾病的风险有影响的基因是载脂蛋白E。载脂蛋白E有三个等位基因，编码有两个氨基酸不同的蛋白质，E2包含两个半胱氨酸在两个位点（在112和158位均为半胱氨酸）。有等位基因E4的个体寿命缩短，并且有AD的高风险。E4加速脑老化的机制涉及抗氧化能力和神经保护能力的下降。E2和E3的半胱氨酸残基可结合和解毒4‐羟基壬烯（脂质过氧化的毒性产物）。在老化期间脑细胞内线粒体损伤增加，线粒体基因突变的积累是脑老化过程的一个主要因素。