答:肝清除率(CLh)指单位时间内有多少血浆中所含的药物被肝脏清除掉,即单位时间肝脏清除药物的量与即刻血浆浓度的比值。影响肝清除率的因素主要有肝血流量、血浆蛋白结合率、肝药酶活性等3个方面。从公式可以看出,肝血流量或肝提取率任意一项增加均可以导致肝清除率增加。反过来,对于肝提取率低的药物,如安替比林、卡马西平、吲哚美辛、苯妥英、茶碱和华法林等,肝血流量对肝清除率影响不大。对于低肝提取率高蛋白结合率的药物来说,蛋白结合率的微小改变即可能引起游离药物浓度显著增加,从而导致肝清除率的显著增加。相反的,如果酶活性是限速因素,则肝清除率会与酶活性成比例地相应降低。
……