节俭基因型假说认为:过去的饥饿压力选择的基因型有利于高效贮存能量。随着过营养化,这些基因型成了高血糖基因型。节俭基因型可能会引起肌肉氧化能力下降,而脂肪酸只能通过线粒体氧化,这会引起与葡萄糖氧化相关的脂肪酸氧化同时下降(呼吸商下降),从而使肌细胞中的脂肪乙酰‐CoA和甘油三酯含量增加,促进IR的发生。IR高风险人群的危险指标有肌细胞间高甘油三酯、胰岛素信号传导缺陷、基因表达缺陷、肌糖原合成缺陷,但目前对DM的分子病理机制依然不清。因MES是同所有检测基因最大ES值分布的比较,所以由此解释的信息通路,不需做进一步的校正。
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