肝脏疾病从多个方面影响了药物的代谢。如氯霉素、地西泮和茶碱在正常人体内t1/2分别为4.6h、46.6h和6.0h,而在肝硬化患者体内,t1/2分别延长至10.45h、105.6h和28.8h,将加大药物中毒危险。对于利多卡因等某些药物,其体内清除过程主要与肝血流量有关,而与肝脏的CYP同工酶活性基本无关,肝血流量的降低导致药物清除率的降低。肝硬化时门静脉受阻,形成侧支循环,导致肝血流量降低,药物在肝脏的清除率下降,肝脏摄取比率也降低,导致药物的首过效应减弱。这些药物在肝硬化患者体内生物利用度显著提高,需要调整药物剂量,避免出现药物蓄积。
……