认知损害主要表现为过度镇静、注意力不集中、记忆力受损和谵妄。抗组胺能和抗胆碱能作用可能导致过度镇静和迟缓的精神状态。这些反应一般大都由于低效价药物的使用引起(如氯丙嗪),可在治疗早期症状表现较严重,之后会逐渐耐受。抗胆碱能作用是药物引起谵妄的主要原因,由于谵妄有较高的致残和致死率(高于20%),因此对抗胆碱能作用敏感的人群在用药时应当十分小心,特别是老年人群。此外,每一种经典抗精神病药,特别是低效价药物,都可能降低癫痫阈值而诱发癫痫发作。