三环类抗抑郁药是抗抑郁类药用于镇痛辅助治疗的首选药物。三环类抗抑郁药的主要不良反应:口干、便秘、视物模糊、排尿困难、尿潴留,少数可发生震颤或癫痫发作等。氟西汀、帕罗西丁、舍曲林等新一代抗抑郁药物用于疼痛辅助治疗的作用尚待进一步证实,但这些新的抗抑郁药的不良反应明显低于传统的三环类抗抑郁药。