磺胺类或砜类药物可与抗疟药联合应用。磺胺类与砜类药物都属二氢叶酸合成酶抑制剂,能够抑制疟原虫的叶酸代谢过程,但是单独用效果较差。若与二氢叶酸还原酶抑制剂,如乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶(TMP),联合应用,则由于疟原虫的叶酸代谢受到双重阻断,可以增加疗效,并可避免耐药性的产生。一般常与乙胺嘧啶(一次50毫克)或TMP(一次0 ﹒。磺胺中以磺胺甲氧吡嗪和磺胺5,6‐二甲氧嘧啶(周效磺胺)较为常用,如SMPZ与TMP联用于间日疟和恶性疟,周效磺胺与乙胺嘧啶联用于恶性疟。