第4章 药效团和骨架迁越

摘要：药物分子是由药效团和结构骨架构成的。药效团是分子呈现特定药理活性所必需的物理化学特征及其在空间的分布，是由不连续的、离散的原子、基团或片段所构成。药效团需结合在分子骨架上，形成具体的分子，骨架具有连续性。骨架变换的依据是受体的柔性和可塑性，形成了“杂泛性”空间，表示了受体结合部位的可变与多样性，杂泛性越大，可容纳的配体分子的结构多样性就越多，意味着结构修饰与变换的余地大，成药的机会多。由苗头化合物演化成先导物，进而优化成候选药物，在这由化合物变革成安全、有效、稳定、可控的药物过程中，是保持药效团、变换分子骨架、修饰基团和边链的分子操作。本章旨在讨论药效团的概念、应用与骨架变换的关系。