所有青霉素类药物之间都可以发生交叉过敏。一般说来,过敏反应的发生与青霉素使用的疗程和过去用药的总量成正比。主要的抗原决定簇是青霉素的降解产物,部分是青霉素裂解酸和宿主蛋白的碱性水解产物(次要抗原决定簇)。其他尚有血清病(用药7~12天出现荨麻疹、发热、关节肿胀、血管神经性水肿)、不同的皮疹、口损害、发热、间质性肾炎、嗜酸性粒细胞增高、溶血性贫血、其他血液学异常和脉管炎。2 ﹒毒性反应青霉素颅内注射或全身大剂量应用青霉素时,可发生青霉素脑病。它们是天然青霉素、口服青霉素、耐酶青霉素、广谱青霉素、抗革兰阴性杆菌青霉素。
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