经心境稳定剂系统治疗后仍不能使循环发作次数减少到治疗前的二分之一或以上者可视为难治性双相障碍。可根据诊断分型及有无精神病性症状选择下列药物:1 ﹒丙戊酸钠对混合型、快速循环型和伴有烦闷的躁狂症调控较好,副反应轻,应优先于锂选用。虽然卡马西平预防双相型较锂差,但卡马西平适合于发病年龄较轻,以焦虑烦闷为起始症状、伴有精神病性症状的躁狂症。尼莫地平降压作用较弱,并有抗惊厥及类鸦片受体作用,可望成为治疗双相障碍的有效药。