NMS发病机制不明,但多认为与抗精神病药物导致中枢神经调节机制改变有关。有关NMS发病机制研究,中枢黑质纹状体途径多巴胺受体阻滞是最为广泛接受的观点。抗精神病药物阻滞视丘下部多巴胺受体可影响体温调节,阻滞纹状体多巴胺受体可引起锥体外系反应。但其作用可能不仅限于此,抗精神病药物对下丘脑和纹状体多巴胺受体阻滞不能解释NMS所有症状。其并不局限于某些精神疾患及抗精神病治疗过程中,在多发性创伤,甚至应用抗精神病药物作为止吐、镇静、术前用药的患者也可发生NMS。但有报道在所谓新型抗精神病药物中也可发现。除抗精神病药物外,其他一些具有抗精神病药物特性的药物也可诱发NMS,如甲氧氯普胺、异丙嗪等。
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