[文献资料]3﹒试验设计

剂量分组：反复给药毒性试验一般至少设高、中、低三个以上剂量给药组和一个溶媒对照组，必要时还需设立正常对照组或阳性对照组。最大无毒性反应剂量一般应高于同种动物药效学试验的有效剂量。但由于药效学试验给药时间较短而剂量偏大，有的药物反复给药最大无毒性反应剂量可能会小于药效学剂量（如抗肿瘤药）。ICH在讨论药品中有机溶剂残留量限度时提出了类似概念，但大鼠用6个月和犬用9个月给药得到的无毒性反应剂量，以及高剂量出现严重和不可逆毒性反应（如肝硬化、癌前病变）时的无毒反应剂量，在计算时尚需增加一定倍数。