三、KRAS突变

RAS-RAF-MAPK途径是EGFR的主要下游信号传导途径，活化后促使细胞增殖和存活， EGFR信号传导途径下游效应产物的突变会导致对EGFR抑制剂的耐受。在NSCLC中，最常见的EGFR下游信号突变是KRAS基因突变。TRIBUTE试验亚组分析显示，不吸烟者、 EGFR突变者能够获益，而KRAS基因突变者预后差。与EGFR突变相反， KRAS基因突变很少见于不吸烟患者，提示这两个基因有相互排斥倾向， KRAS基因突变将导致EGFR-TKIs无效。BR . 21研究中，比较晚期NSCLC患者接受厄洛替尼单药与安慰剂的疗效，检测了206例患者KRAS突变情况，其中有30例突变（ 15% ） 。