中枢乙酰胆碱含量下降、胆碱乙酰化酶(Ch Ac)、胆碱乙酰酯酶(ACh E)活性降低是AD的主要病理生化改变,损毁实验动物的中枢胆碱能神经元也会影响动物的学习记忆有关行为,由此而模拟AD的认知障碍。中枢胆碱能神经元主要位于基底前脑,包括隔内侧核(MS)、斜角带核(DB)、Meynert基底核(NBM)等,鼠NBM向大脑投射的纤维80%~90%属胆碱能纤维,而MS/DB则含有50%。在这些部位注入微量兴奋性神经毒素即可选择性损毁大部分中枢胆碱能神经元。此免疫毒素所致胆碱能免疫损伤是大鼠特异性胆碱能缺损的有用工具。其突出的病理表现是基底前脑胆碱能神经元的退行性病变,出现胆碱能功能缺损。
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