转基因鼠较为成功地复制了老年斑沉着病变,APP和PS1突变双重转基因动物可以使老年斑沉着加速。将APPSWE和PS1A246E杂交,后代动物表现为A β沉淀加速,在9个月就可以检测出。通过双重转基因动物也没有发现PS1蛋白水平与A β沉淀的关系。值得注意的是这些研究中只是PS1完整蛋白的水平增加,而其N‐和C‐末端片段的水平却相对稳定。可能是PS1复合体的形成导致了PS1对APP加工以及对A β产生的影响。不同的转基因动物模型还出现AD的其他特征,如活性胶质细胞增生,包括星形胶质细胞增生,小胶质细胞增生以及神经纤维变性。运用抗GFAP抗体可以发现在A β沉淀的周围有活性星形胶质细胞的存在,表明A β与活性胶质细胞增生有关。
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