水杨酸钠、保泰松、苯妥英钠、磺胺类、丙磺舒、吲哚美辛(消炎痛)、双氯芬酸(Diclofenac)、布洛芬、四环素炎、氯霉素:可降低甲氨蝶呤排泄或置换蛋白结合位置,使血药浓度升高达1~3倍,易发生甲氨蝶呤中毒。骨髓抑制剂(金制剂、青霉胺、保泰松等):与甲氨蝶呤联用可加重骨髓抑制。青霉素:可使甲氨蝶呤肾脏排出明显减少,有发生甲氨蝶呤中毒危险。先用甲氨蝶呤,后用阿糖胞苷能使甲氨蝶呤的吸收光谱发生变化,而产生拮抗作用。大剂量使用甲氨蝶呤,在4~24小时内静脉注射或口服亚叶酸钙,可防止发生严重骨髓抑制。可按下列公式计算:甲氨蝶呤用量=甲氨蝶呤剂量(mg)- 1 ﹒ 25 + 0 ﹒ 157 ×预计肌酐清除率。
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