[生理学]（三）叶酸代谢酶的基因多态性

甲氨蝶呤（MTX）是抗叶酸类抗肿瘤药，通常用于治疗白血病、淋巴瘤和乳腺癌，其作用机制是通过抑制叶酸代谢酶来干扰细胞的叶酸代谢和一碳基团合成，导致肿瘤细胞内核苷酸和蛋白质合成受阻，产生抗肿瘤效应。还原型叶酸载体（reducedfolatecarrier，RFC）是甲氨蝶呤跨膜转运的主要形式，对MTX和还原型叶酸的亲和力大于叶酸，而膜联的叶酸受体（folatereceptor，FR）对叶酸和还原型叶酸的亲和力则大于MTX10～30倍，因此，MTX与生理性的叶酸竞争RFC进入细胞内。甲氨蝶呤反应也可能受到甲氨蝶呤活化酶（如多聚谷酰胺合成酶）、分解代谢酶（如谷酰基水解酶）和药物转运蛋白（如多药耐药相关蛋白MRP2）等影响。