[治疗]第四节 进入临床的细胞周期调节剂

8275）［ 15‐17 ］由美国国立癌症研究所（NCI）筛选得到，是对NCI抗肿瘤筛选的所有60种人肿瘤细胞系都有强烈的抗增殖活性的类黄酮物质。在白血病和淋巴瘤模型中，静脉推注flavopiridol能诱导细胞凋亡，静脉滴注flavopiridol相应可见抑制细胞生长效应。纯周期素／CDK复合物分析试验表明，Flavopiridol与ATP竞争抑制CDK1、2和4，抑制浓度在10 － 9～10 － 8mol／L之间。Flavopiridol其他值得注意的效应有抑制蛋白激酶A（IC50 ＝ 122nmol／L），抑制蛋白激酶C（IC50 ＝ 65nmol／L）和EGFR‐TK（IC50 ＝ 21nmol／L），flavopiridol还减少周期素D1和D3在细胞内的水平，导致周期素D促进子活性的下降。