[治疗]（二）拓扑异构酶Ⅱ（topoisomeraseⅡ，TopoⅡ）与M DR

Deffie等对P388／ADM／3与P388／ADM／7研究发现，它们对ADM抗药程度分别比敏感细胞高5倍与10倍。2种形式的同工酶都存在于敏感细胞和抗药性细胞中，免疫印迹法发现，Topo Ⅱ α在抗药性细胞中含量减少。Feldhoff PW等报道，在抗药性人小细胞肺癌细胞株H209／V6中，Topo Ⅱ α的亚细胞分布发生改变，且Topo Ⅱ α比敏感细胞低5倍，而Topo Ⅱ β无变化。体细胞融合研究表明，MDR表型伴随药物积累减少和MDR1‐P‐gp mRNA缺失，但未见Topo Ⅱ基因表达水平下降，故认为前三者在遗传学上有联系，可能是由于单个显性突变所致［ 14 ］。