[生理学]（一）嘌呤、嘧啶类似物代谢的基因多态性

硫嘌呤类药物作为前药，需要在体内转化为硫鸟嘌呤核苷酸（thioguaninenucleotides，TGNs），才能掺入DNA中发挥抗白血病作用。这类药物包括巯嘌呤、硫鸟嘌呤和硫唑嘌呤，分别用于淋巴细胞白血病、急性髓性白血病以及用作免疫抑制剂。巯嘌呤通过次黄嘌呤核苷焦磷酸酶（hypoxanthinephosphoribosyltramsh，HPRT）催化变成活性代谢物TGN巯基嘌呤核苷酸后，发挥抗白血病作用，同时也产生骨髓抑制的毒性作用。硫嘌呤甲基转移酶则甲基化巯嘌呤，使之变成无活性的甲基巯嘌呤，阻碍TGN形成（图16‐。急性白血病患者至少存在一个突变的TPMT等位基因，与携带两个野生型TPMT等位基因的病人相比，巯嘌呤治疗的反应性较好，治愈的机会较多。