环磷酸鸟苷(c GMP)是调节NO血管舒张作用的细胞内第二信使。PDE‐V在肺脏、海绵体和食管下段大量表达,在肺动脉高压时肺组织PDE‐V基因表达和活性增强。西地那非(sildenafil)是选择性PDE‐V抑制剂,通过抑制c GMP降解,使细胞内c GMP水平增高,引起血管平滑肌(SMC)松弛,扩张肺血管,抑制SMC增殖(图34‐。10),此外还可增强和延长NO(促进NO游离)依前列醇及其类似物的扩血管作用。根据美国胸科医师协会(ACCP)西地那非对肺动脉高压疗效多中心研究,278例患者,采用随机、双盲、对照研究结果,西地那非用药12周后,肺动脉压(PAP)下降2.7~5.1mm Hg,6分钟步行距离。
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