[治疗]（四）药代动力学特点

奈法唑酮口服后能快速和完全吸收，并充分地代谢，使其生物利用度低和不稳定。去乙基羟化奈法唑酮也是选择性5‐HT 2受体拮抗剂，其与受体的亲和力较母药要弱，且无5‐HT 再摄取的抑制作用，半衰期为18h，在血浆中是主要成分，其血浓度是母药血浓度的4倍。羟化奈法唑酮与母药有相似的5‐HT 受体亲和力和5‐HT 再摄取位点抑制作用，其半衰期为1.5～4h，在达到稳态血浓度时，其浓度为母药的40%。m‐氯苯基哌嗪可直接激动5‐HT 1、5‐HT 2和5‐HT 3受体，与5‐HT 2C受体有很强的亲和力，半衰期为4～8h，它的血浓度仅为母药的7%。 在动物实验中，奈法唑酮及其代谢产物通过血‐脑脊液屏障的比例完全不同，脑中m‐氯苯基哌嗪与奈法唑酮浓度的比例在大鼠和小鼠分别为47 ∶1 和10 ∶1。尽管m‐氯苯基哌嗪的血浆浓度并不高，但在脑中还是存在活性，而且在体内，羟化奈法唑酮的活性还是取决于它的生物转换形式即m‐氯苯基哌嗪的比例。奈法唑酮和羟化奈法唑酮相似的动力学特点都似乎是弱而广泛的代谢，m‐氯苯基哌嗪被弱的代谢限制而更缓慢。在肝硬化患者中，单一剂量奈法唑酮和羟化奈法唑酮的水平是健康志愿者的2倍，但在稳定期，他们之间的浓度差异下降25%。