要点有人对部分正在应用维拉帕米治疗的患者进行的观察表明,同时应用西咪替丁,维拉帕米的绝对生物利用度增加(从26.3%±16.8%提高到49.3%±23.6%),可引起严重副作用。机制西咪替丁抑制细胞色素P450酶(包括CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6等),而维拉帕米主要由CYP2C9和CYP3A4代谢,因此认为西咪替丁对CYP2C9的抑制是维拉帕米绝对生物利用度增加的原因。考虑到主要以原形经肾脏排泄的H2受体阻断药(如雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁等)与维拉帕米之间类似相互影响轻微,或无明显的相互影响,因此可用来代替西咪替丁。另外,也可考虑用戈洛帕米等与西咪替丁无明显相互影响的钙通道阻滞药代替维拉帕米。
……