尽管EGFR TKIs在晚期NSCLC治疗取得阳性结果,有明显的ORR , PFS延长和OS的改善,但并非所有NSCLC均能从治疗中获得生存受益。一般认为下列因素,包括EGFR基因突变、拷贝数、免疫组织化学表达水平、 K-ras基因突变等影响着EGFR TKIs的临床疗效。结果显示在12例肿瘤组织携带EGFR突变的患者中, 11例在其外周血CTC中检测到EGFR突变(一致性92% ) ,而仅4例在血浆游离DNA中检测到EGFR突变( 33% , P = 0.009 ) 。吸烟因素降低了厄洛替尼在患者体内的暴露浓度,通过增加给药剂量可能会达到与不吸烟患者同样的疗效。并且ISEL试验中不吸烟患者使用吉非替尼治疗较安慰剂组生存期延长( HR = 0.67 , 95% CI 0.49 ~ 0.91 ) 。
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