[病因学]（一）与糖代谢关联的易感基因

染色体定位于19p13.2，包含22exon，全长120kb。表达在肝、骨骼肌、白细胞、胎盘、脂肪等组织，是胰岛素发挥作用的第一步，受体结构基因或活化过程中任意步骤的突变均可导致胰岛素抵抗。从1988年发现该基因的第一个突变起，至今已发现了60余种突变，包括错义、无义突变、插入、缺失突变以及复合重排。1999年在Hoorn和Rotterdam人群中发现val985met错义突变与T2 DM关联，case／control中基因频率分别为4.4%／1.8%，有显著性差别。但有人估计各人群中的突变率在1%～5%左右，不是T2DM的主要易感基因。可能met326Ile突变对PI‐3K蛋白质结构并未起决定性改变，有待于进一步研究。