[治疗]三、作用于组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的受体酪氨酸激酶的多靶点抑制剂

Cai等［ 20 ］利用激酶溶剂结合区口袋的包容性较大这一特点，推测HDAC的疏水Cap区能够容纳表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor‐2。HER2）受体酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼（erlotinib）结构中的苯基喹唑啉这一药效基团，于是在EGFR和HER2受体酪氨酸激酶抑制剂erlotinib的结构中引入一条末端含有氧肟酸结构的柔性碳链，引入了HDAC抑制剂药效基团，得到的化合物13具有多靶点作用（图5‐.13），其对HDAC、EGFR和HER2受体酪氨酸激酶的抑制IC50值分别为4.4nmol／L、2.4nmol／L和15.7nmol／L。