[文献资料]一、细胞转染的PD 体外模型

残存多巴胺神经元中Lewy小体的形成是PD的标志性病理变化，最终引起细胞死亡和神经元退化。Lewy小体是细胞浆内嗜酸性的包涵体，主要由ubiquitin和α‐synuclein构成，parkin是最近发现的新的构成成分。电镜下，Lewy小体的典型特征是中心致密颗粒核心及其周围放射状细丝组成的晕。将目的基因插入宿主细胞称为转染。在突变体α‐Synuclein表达的细胞模型中也可观察到对DA的敏感性增加。与野生型parkin相比，突变型parkin在神经元细胞中的过度表达与氧化应激的增加相关，并且不依赖于突变型parkin的酶活性。当α‐Synuclein基因表达是正常二倍时，‐Synuclein在细胞中大量沉积(包涵体),而野生型α‐Synuclein中未有此种情况。