MDR的发生机制复杂,肿瘤MDR并非单一机制,而是多种机制共同作用之结果。主要的机制包括:经典多药耐药机制。由MDR1基因编码的P‐gp蛋白参与耐药机制共有3种模式:①药物扩散进入细胞后,与P‐gp结合,ATP水解提供能量,将药物从胞内排出,导致细胞内药物浓度不断下降,其细胞毒作用减弱乃至丧失。Bcl‐2家族是细胞凋亡的关键调控物,其中Bcl‐2相对分子量为26000,蛋白水平与肿瘤细胞的MDR相一致,其过表达的肿瘤细胞凋亡受抑制,同时对多柔比星、长春新碱、顺铂等多种化疗药物耐药,其机制可能在于其产物可以稳定细胞生存,抑制多种因素。包括化疗药物诱导的细胞凋亡,从而使细胞产生耐药。
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